Los colorantes alimentarios causan colitis cuando el sistema inmunitario está desregulado, encuentra un estudio con ratones
Fuente: Peter Bond / Unsplash
Los resultados de la investigación en ratones realizada por científicos de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai sugieren que ciertos colorantes alimentarios artificiales pueden causar enfermedad inflamatoria intestinal cuando el sistema inmunológico se ha desregulado. El estudio encontró que los ratones con una expresión desregulada de la citoquina IL-23 del sistema inmunitario desarrollaron colitis cuando consumieron alimentos con los colorantes alimentarios artificiales Rojo 40 y Amarillo 6. El desarrollo de colitis en los animales también requirió la presencia de bacterias comensales que pudieran metabolizar el tintes alimentarios. El equipo afirma que el estudio, publicado en Cell Metabolism, es el primero en mostrar el fenómeno, aunque reconoció que aún no está claro si los colorantes alimentarios podrían tener efectos similares en los humanos.
"Los cambios dramáticos en la concentración de contaminantes del aire y el agua y el mayor uso de alimentos procesados y aditivos alimentarios en la dieta humana en el siglo pasado se correlacionan con un aumento en la incidencia de enfermedades inflamatorias y autoinmunes", dijo Sergio Lira, MD, PhD, Leona M. y Harry B. Helmsley Charitable Trust Profesor de Inmunología en el Instituto de Inmunología de Precisión en Icahn Mount Sinai. "Se cree que estos cambios ambientales contribuyen al desarrollo de estas enfermedades, pero se sabe relativamente poco sobre cómo lo hacen. Esperamos que esta investigación sea un paso hacia la comprensión del impacto de los colorantes alimentarios en la salud humana". Lira es la autora principal del artículo publicado por el equipo, que se titula "Los colorantes alimentarios metabolizados por bacterias comensales promueven la colitis en ratones con expresión desregulada de interleucina-23".
Se cree que tanto la predisposición genética como los factores ambientales desempeñan un papel en el desarrollo de la EII, pero aunque más de 200 loci y genes se han relacionado con la EII en humanos, "... los factores ambientales que contribuyen a la enfermedad siguen siendo esquivos", explicaron los autores. En particular, continuaron, los estudios genéticos en humanos han relacionado la vía de señalización de la interleucina (IL)-23 con la EII. De hecho, la IL-23 es uno de los factores inmunitarios mejor estudiados que contribuyen al desarrollo de la EII, y se sabe que la desregulación de la IL-23 es un factor en el desarrollo de la afección en humanos, continuó el equipo. Los medicamentos que bloquean la función de IL-23 ahora también se están utilizando con éxito en pacientes. "... estudios clínicos recientes muestran que las terapias dirigidas a la IL-23 son efectivas en pacientes con diferentes formas de EII, como la enfermedad de Crohn (CD) y la colitis ulcerosa (CU)", anotó el equipo.
Los cambios en los niveles de contaminantes del aire y el agua, y el aumento del uso de alimentos procesados y aditivos alimentarios en la dieta humana durante el último siglo también se correlacionan con un aumento en la incidencia de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, continuaron los investigadores, pero cómo estos factores vínculo con la enfermedad no se entiende. "Se cree que estos cambios ambientales contribuyen al desarrollo de estas enfermedades, pero se sabe relativamente poco sobre cómo lo hacen", escribieron Lira y sus colegas.
Los colorantes alimentarios artificiales se usaron por primera vez a fines del siglo XIX y, si bien ahora son muy frecuentes en las dietas de todo el mundo, los colorantes alimentarios no se han estudiado en el contexto de la EII", señalaron además los científicos. Los colorantes Red 40 ( también conocido como Allura Red AC) y Yellow 6, son los más utilizados en el mundo y se encuentran en muchos alimentos, bebidas y medicamentos.
Para su estudio informado, los investigadores crearon diferentes modelos de ratones que expresaban condicionalmente IL-23, o en los que se aumentaba la expresión de IL-23. Para su sorpresa, encontraron que los ratones con la respuesta inmunitaria desregulada no desarrollaron la enfermedad inflamatoria intestinal de forma espontánea, a pesar de que la IL-23 desregulada es un factor en las personas con la enfermedad. Sin embargo, cuando se les dio una dieta que contenía los colorantes alimentarios Rojo 40 o Amarillo 6, los animales desarrollaron colitis. Por el contrario, los ratones de control con un sistema inmunitario normal no desarrollaron EII cuando se les administró la dieta infundida con colorante alimentario. "Aquí mostramos que Red 40 por sí solo no induce colitis en ratones de control, pero puede desencadenar una colitis grave similar a la EII en ratones que sobreexpresan IL-23", escribieron los científicos.
Para demostrar que el colorante alimentario era responsable del desarrollo de la EII en los ratones con sistemas inmunitarios desregulados, los investigadores alimentaron a los animales con dietas sin colorante alimentario, pero les dieron agua que sí lo contenía. La enfermedad se desarrolló cuando los ratones consumieron el colorante, pero no de otra manera. Reprodujeron el hallazgo en varias dietas y varios colorantes alimentarios.
Curiosamente, la inducción de la colitis dependía de la presencia de bacterias comensales que metabolizaban Red 40 y Yellow 6 para producir un metabolito, la sal sódica de 1-amino-naftol-6-sulfonato. "Nuestros estudios revelan que los colorantes alimentarios contribuyen al desarrollo de colitis en condiciones caracterizadas por una mayor señalización de IL-23", concluyó el equipo. "El desarrollo de enfermedades en este entorno requiere bacterias comensales, como E. faecalis y B. ovatus, para metabolizar Red 40 o Yellow 6".
Los investigadores planean investigar exactamente cómo la citoquina IL-23 promueve el desarrollo de colitis después de la exposición a colorantes alimentarios. También señalaron las limitaciones de su estudio y reconocieron que se necesitarán más estudios para comprender el impacto más amplio de los colorantes alimentarios. Sin embargo, el equipo afirmó: "Nuestros hallazgos sugieren que los colorantes alimentarios específicos son factores de riesgo para la EII experimental en condiciones de desregulación inmunitaria... Estos resultados pueden tener implicaciones para la salud humana, ya que la IL-23 está claramente implicada en el desarrollo de la EII y el consumo de alimentos. colorantes como Red 40 y Yellow 6, está muy extendida".
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