Efecto de la proteína de leche y el permeado de suero en grandes cantidades de lípidos

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Acceso abierto

Revisado por pares

Artículo de investigación

Funciones Curación de datos, análisis formal, investigación, supervisión, validación, redacción: borrador original, redacción: revisión y edición

Afiliaciones Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, Departamento de Pediatría y Salud Infantil, Universidad de Makerere, Kampala, Uganda

https://orcid.org/0000-0001-7602-8008

Investigación de roles, redacción: revisión y edición

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

https://orcid.org/0000-0002-3391-3821

Roles Investigación, Supervisión, Validación, Redacción – revisión y edición

Afiliaciones Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, Departamento de Pediatría y Salud Infantil, Universidad de Makerere, Kampala, Uganda

https://orcid.org/0000-0002-1311-9946

Redacción de roles: revisión y edición

Afiliación Departamento de Salud de la Población, Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, Londres, Reino Unido

Investigación de roles, redacción: revisión y edición

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

https://orcid.org/0000-0001-9483-912X

Metodología de roles, redacción: revisión y edición

Afiliación Centro de Investigación de Nutrición Infantil, Departamento de Investigación y Enseñanza de Políticas y Prácticas de Población, UCL Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street, Londres, Reino Unido

https://orcid.org/0000-0003-0411-8025

Roles Conceptualización, Redacción – revisión y edición

Afiliaciones Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, Departamento de Enfermedades Infecciosas, Rigshospitalet, Copenhague, Dinamarca

https://orcid.org/0000-0002-5742-6403

Roles Conceptualización, Redacción – revisión y edición

Afiliaciones Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca, Centro de Investigación sobre Salud Infantil, Adolescente y Materna de Tampere, Facultad de Medicina y Tecnología de la Salud, Universidad de Tampere y Hospital Universitario de Tampere, Tampere, Finlandia

Roles Conceptualización, Redacción – revisión y edición

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

Roles Conceptualización, Redacción – revisión y edición

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

Roles Análisis formal, Redacción: revisión y edición

Afiliación Instituto Nacional de Salud Pública, Universidad del Sur de Dinamarca, Copenhague, Dinamarca

https://orcid.org/0000-0002-5095-0624

Redacción de roles: revisión y edición

Afiliación Departamento de Pediatría y Salud Infantil, Universidad de Makerere, Kampala, Uganda

Contribuido igualmente a este trabajo por: Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Roles Conceptualización, Investigación, Administración de proyectos, Supervisión, Redacción – revisión y edición

Afiliación Departamento de Pediatría y Salud Infantil, Universidad de Makerere, Kampala, Uganda

https://orcid.org/0000-0002-8746-9009

Contribuido igualmente a este trabajo por: Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Roles Conceptualización, curación de datos, análisis formal, adquisición de fondos, administración de proyectos, supervisión, redacción: revisión y edición

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

Contribuido igualmente a este trabajo por: Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Roles Conceptualización, Curación de datos, Investigación, Administración de proyectos, Supervisión, Validación, Redacción – revisión y edición

* Correo electrónico: [email protected]

Afiliación Departamento de Nutrición, Ejercicio y Deportes, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca

https://orcid.org/0000-0003-0259-7851

A pesar de los posibles beneficios para el crecimiento, es costoso incluir la leche en los alimentos para niños desnutridos. Además, los efectos relativos de los diferentes componentes de la leche, la proteína de la leche (MP) y el permeado de suero (WP) no están claros. Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de MP y WP en suplementos de nutrientes a base de lípidos (LNS), y de LNS en sí mismo, sobre el crecimiento lineal y la composición corporal entre niños con retraso en el crecimiento.

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, factorial 2 × 2 entre niños con retraso del crecimiento de 12 a 59 meses en Uganda. Los niños fueron aleatorizados a 4 formulaciones de LNS con MP o aislado de proteína de soya y WP o maltodextrina (100 g/día durante 12 semanas) o sin suplemento. Los investigadores y evaluadores de resultados estaban cegados; sin embargo, los participantes solo estaban cegados a los ingredientes en LNS. Los datos se analizaron en base a la intención de tratar (ITT) usando modelos lineales de efectos mixtos ajustados por edad, sexo, estación y sitio. Los resultados primarios fueron el cambio en la altura y la longitud de la rodilla y el talón, y los resultados secundarios incluyeron la composición corporal mediante análisis de bioimpedancia (ISRCTN13093195).

Entre febrero y septiembre de 2020, inscribimos a 750 niños con una mediana de edad de 30 (rango intercuartílico de 23 a 41) meses, con una puntuación z media (± desviación estándar) de altura para la edad (HAZ) −3,02 ± 0,74 y 12,7 %. (95) fueron amamantados. Los 750 niños fueron asignados al azar a LNS (n = 600) con o sin MP (n = 299 versus n = 301) y WP (n = 301 versus n = 299), o sin suplementos (n = 150); 736 (98,1 %), distribuidos uniformemente entre los grupos, completaron el seguimiento de 12 semanas. Once eventos adversos graves ocurrieron en 10 (1,3%) niños, principalmente hospitalización con malaria y anemia, todos considerados no relacionados con la intervención.

Los niños que no recibieron suplementos tuvieron una disminución de 0,06 (intervalo de confianza del 95 %, IC [0,02, 0,10]; p = 0,015) en la ZAT, acompañada de un aumento de 0,29 (IC del 95 % [0,20, 0,39]; p < 0,001) kg/m2 en el índice de masa grasa (FMI), pero 0,06 (IC del 95 % [−0,002; 0,12]; p = 0,057) kg/m2 de disminución en el índice de masa magra (FFMI).

No hubo interacciones entre MP y WP. Los efectos principales de MP fueron 0,03 (IC 95 % [−0,10, 0,16]; p = 0,662) cm de altura y 0,2 (IC 95 % [−0,3, 0,7]; p = 0,389) mm en longitud de rodilla-talón. Los efectos principales de WP fueron −0,08 (IC 95 % [−0,21, 0,05]; p = 220) cm y −0,2 (IC 95 % [−0,7; 0,3]; p = 403) mm, respectivamente. Se encontraron interacciones entre PT y lactancia con respecto al crecimiento lineal (p < 0,02), debido a efectos positivos entre los niños amamantados y efectos negativos entre los niños no amamantados.

En general, LNS dio como resultado un aumento de altura de 0,56 (IC del 95 % [0,42, 0,70]; p < 0,001) cm, lo que corresponde a un aumento de 0,17 (IC del 95 % [0,13, 0,21]; p < 0,001) y 0,21 (IC del 95 % [0,14, 0,28]; p < 0,001) kg de aumento de peso, de los cuales el 76,5 % (IC 95 % [61,9; 91,1]) fue masa magra. Utilizando indicadores ajustados por altura, LNS aumentó el FFMI (0,07 kg/m2, IC del 95 % [0,0001; 0,13]; p = 0,049), pero no el FMI (0,01 kg/m2, IC del 95 % [−0,10, 0,12]; p = 0.800). Las principales limitaciones fueron la falta de cegamiento de los cuidadores y la corta duración del estudio.

Agregar productos lácteos a LNS no tiene efectos adicionales sobre el crecimiento lineal o la composición corporal en niños con retraso en el crecimiento de 12 a 59 meses. Sin embargo, la suplementación con LNS, independientemente de la leche, apoya el crecimiento de recuperación lineal y la acumulación de masa libre de grasa, pero no de masa grasa. Si no se trata, los niños que ya están en una trayectoria de retraso en el crecimiento aumentan de grasa a expensas de la masa libre de grasa, por lo que se deben considerar programas de nutrición para tratar a estos niños.

ISRCTN13093195

Citación: Mbabazi J, Pesu H, Mutumba R, Filteau S, Lewis JI, Wells JC, et al. (2023) Efecto de la proteína de leche y el permeado de suero en suplementos nutricionales a base de lípidos en grandes cantidades sobre el crecimiento lineal y la composición corporal entre niños con retraso en el crecimiento: un ensayo factorial aleatorio 2 × 2 en Uganda. PLoS Med 20(5): e1004227. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227

Recibió:4 de diciembre de 2022;Aceptado:29 de marzo de 2023;Publicado:23 de mayo de 2023

Derechos de autor: © 2023 Mbabazi et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia de atribución de Creative Commons, que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite al autor original y a la fuente.

Disponibilidad de datos: La ley de Uganda sobre protección de datos y privacidad y la ley europea sobre el Reglamento general de protección de datos no permiten que los datos personales estén disponibles para otros investigadores sin la aprobación previa por escrito de las instituciones y autoridades pertinentes. Se puede contactar al Oficial de Protección de Datos de la Universidad de Copenhague sobre consultas de datos en [email protected].

Fondos: El ensayo fue financiado por Arla Food for Health, https://arlafoodforhealth.com/ (HF). Arla Food for Health es una asociación de investigación público-privada entre la Universidad de Copenhague, la Universidad de Aarhus y la empresa láctea Arla. Se obtuvieron fondos adicionales de Danish Dairy Research Foundation, https://danishdairyboard.dk/research/ddrf/ (HF), Augustinus Fonden, https://augustinusfonden.dk/ (HF), Læge Sofus Carl Emil Friis og Hustru Olga Legat de Doris Friis (HF), y AP Møller Fonden til Lægevidenskabens Fremme, https://www.apmollerfonde.dk/ansoegning/fonden-til-laegevidenskabens-fremme/ (HF). Los patrocinadores del estudio y el fabricante de las formulaciones de LNS no tuvieron ningún papel en el diseño del estudio, la recopilación y el análisis de datos, la decisión de publicar o la preparación del manuscrito.

Conflicto de intereses: He leído la política de la revista y los autores de este manuscrito tienen los siguientes intereses contrapuestos: HF y CM han recibido subvenciones de investigación de Arla Food for Health, HF, BG y CM han recibido subvenciones de investigación de la Danish Dairy Research Foundation, CM y KFM también recibió fondos de Arla Foods Amba y finalmente HF, CM, KFM, BG, SF y AB han tenido colaboración de investigación con Nutriset, un productor de LNS. Otros autores declaran no tener relaciones financieras con ninguna organización que pueda tener interés en el trabajo presentado en los cinco años anteriores, y no declaran ninguna otra relación o actividad que parezca haber influido en el trabajo presentado.

Abreviaturas: AGP, glicoproteína ácida α1; IC: intervalo de confianza; FFM, masa magra; FFMI, índice de masa magra; FM, masa grasa; IMF, índice de masa grasa; HAZ: puntuación z de talla para la edad; DNI, número de identificación de los participantes; IGF-1, factor de crecimiento similar a la insulina-1; IQR: rango intercuartílico; KHz, kilohercios; ITT: intención de tratar; LNS, complemento nutritivo a base de lípidos; PM, proteína de leche; MUAC: perímetro braquial medio superior; DE, desviación estándar; UCPH, Universidad de Copenhague; WASH, agua, saneamiento e higiene; WAZ: puntuación z del peso para la edad; OMS, Organización Mundial de la Salud; WHZ, puntuación z del peso para la talla; WP, permeado de suero

A nivel mundial, 149 millones de niños menores de 5 años tienen retraso del crecimiento [1]. El retraso en el crecimiento es una condición multifactorial, pero la calidad inadecuada de la dieta y las infecciones recurrentes son factores clave [2]. El retraso en el crecimiento se asocia con morbilidad, mortalidad y retraso en el desarrollo cognitivo y, posteriormente, bajo rendimiento educativo y capacidad laboral, y riesgo de enfermedades crónicas [3]. Nuevos datos sugieren que el retraso en el crecimiento se desarrolla de manera interactiva con los episodios de emaciación como una adaptación a corto plazo [4] y aumenta el riesgo de muerte entre los niños emaciados [5]. Esto subraya la necesidad de intervenciones para prevenir o tratar el retraso del crecimiento.

Los datos globales muestran que la falla del crecimiento lineal comienza en el útero y que la puntuación z de la altura para la edad (HAZ) disminuye hasta los 24 meses [6]. Esto ha llevado a la comprensión de que las intervenciones para prevenir más fallas en el crecimiento lineal y para apoyar el crecimiento de recuperación deben realizarse durante los primeros 1,000 días. Sin embargo, mientras que la disminución de la ZAT global media parece estabilizarse alrededor de los 2 años de edad, esto parece deberse a un aumento en la desviación estándar (DE) de la altura con la edad y, de hecho, el déficit en la altura absoluta continúa. 7]. Además, la reversión del crecimiento lineal vacilante y la recuperación del crecimiento pueden ser posibles después de los 2 años de edad [8,9]. Sin embargo, aunque el retraso en el crecimiento se asocia con resultados adversos para la salud a corto y largo plazo, es posible que no sea el retraso en el crecimiento per se el que tenga tales efectos [3]. Todavía no se comprende bien en qué medida el retraso en el crecimiento afecta directamente los resultados de salud y en qué medida es solo un marcador de otras causas de resultados adversos. Además, si la intervención nutricional puede reducir los déficits funcionales y los riesgos asociados con el retraso en el crecimiento puede no estar condicionado a la recuperación del crecimiento lineal.

Hasta la fecha, las intervenciones nutricionales solo han tenido efectos modestos en el crecimiento lineal. Un metanálisis de suplementos de nutrientes a base de lípidos (LNS, por sus siglas en inglés) de niños pequeños en entornos de bajos ingresos mostró que estos mejoraron solo en 0,11 HAZ [10]. El efecto limitado sobre el crecimiento lineal se ha atribuido en parte a una estructura y función intestinal deficientes [11]. Sin embargo, grandes ensayos que combinaron intervenciones integrales de agua, saneamiento e higiene (WASH) con pequeñas cantidades de LNS no informaron efectos de las intervenciones WASH y solo efectos mínimos de los suplementos [12].

El efecto mínimo de pequeñas cantidades de LNS en el crecimiento lineal podría deberse a cantidades inadecuadas no solo de energía, sino también de proteínas de alta calidad. Hasta donde sabemos, ningún ensayo parece haber evaluado el efecto de grandes cantidades de LNS con proteínas de alta calidad en la prevención del retraso en el crecimiento o de cualquier suplemento como tratamiento para niños que ya tienen retraso en el crecimiento. Esto puede deberse a la preocupación de que la suplementación de niños con retraso en el crecimiento conducirá a una acumulación excesiva de masa grasa (FM) en lugar de masa libre de grasa (FFM) [13] y, por lo tanto, aumentará el riesgo de enfermedad crónica más adelante en la edad adulta. Sin embargo, estudios recientes entre niños con desnutrición aguda moderada [14] y severa [15] mostraron que incluso aquellos que ya tenían retraso en el crecimiento ganaron predominantemente FFM cuando se complementaron con LNS. Por lo tanto, las preocupaciones pueden no estar justificadas.

Durante mucho tiempo, la leche se ha considerado importante para el crecimiento lineal [16] y, más recientemente, para la masa magra [17]. Sin embargo, la leche es costosa y su inclusión en los complementos alimenticios aumenta el costo. Por lo tanto, es importante documentar los efectos potenciales de los diferentes ingredientes lácteos. Las proteínas de la leche (MP) tienen un perfil completo de aminoácidos y se cree que promueven el crecimiento al estimular los factores de crecimiento factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y la insulina [18]. El permeado de suero (WP), es decir, una fracción sobrante después del procesamiento del suero que contiene lactosa y minerales biodisponibles, puede tener efectos prebióticos, así como un papel en la acumulación de masa magra y la mineralización ósea [19].

Nuestro objetivo fue evaluar los efectos de MP y WP proporcionados como parte de LNS, así como el efecto de LNS en sí mismo, sobre el crecimiento lineal y la composición corporal entre niños con retraso en el crecimiento de 12 a 59 meses de edad.

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, basado en la comunidad (MAGNUS) para probar los efectos de 4 formulaciones de LNS en grandes cantidades sobre el crecimiento lineal y la composición corporal en niños con retraso en el crecimiento. De los niños inscritos en el estudio, 600 fueron aleatorizados a una de las 4 formulaciones, basadas en MP o proteína de soya y WP o maltodextrina utilizando un diseño factorial 2 × 2. Como referencia, otros 150 niños fueron asignados al azar a ningún suplemento, lo que nos permitió evaluar el efecto de los SNL, independientemente de los lácteos [20].

El estudio se realizó en 2 sitios de estudio en los centros de salud de Walukuba y Buwenge, Jinja, este de Uganda. Con el apoyo de los equipos de salud de las aldeas locales, se identificaron niños de 12 a 59 meses de edad con una HAZ <-2 y un puntaje z de peso para la talla (WHZ) ≥-3 en las aldeas cercanas a los 2 centros de salud y se los refirió a un sitio de estudio para una evaluación completa de elegibilidad. El rango de edad se eligió para minimizar la interferencia con la lactancia materna y evaluar la recuperación del crecimiento en niños mayores de 2 años. Todos los niños con desnutrición aguda severa (circunferencia de la parte superior del brazo [MUAC] <11,5 cm o WHZ <-3 o edema bípedo con fóvea) fueron remitidos para recibir el tratamiento adecuado en un centro terapéutico cercano.

Los niños eran elegibles si se confirmaba que tenían HAZ <-2 y tenían entre 12 y 59 meses de edad, vivían en el área de captación, sus cuidadores estaban dispuestos a regresar para las visitas de seguimiento y aceptaban el seguimiento telefónico y las visitas domiciliarias. . Se excluyeron los niños con desnutrición aguda grave, complicaciones médicas que requirieron hospitalización, antecedentes de alergias al maní oa la leche, discapacidades que impidieran la capacidad para comer o que impidieran medir la altura. Además, los niños fueron excluidos si participaron en otro estudio. Solo se incluyó 1 niño por hogar.

Los niños fueron aleatorizados individualmente a una de las 4 formulaciones de LNS (1:1:1:1) o al grupo de referencia (4:1). Los sobres de LNS se etiquetaron con un código único de tres letras correspondiente a las diferentes formulaciones. Cada una de las 4 formulaciones, así como el grupo de referencia, tenían 2 códigos únicos, dando un total de 10 códigos utilizados en la lista de secuencias de asignación. El estudio fue aleatorizado en bloques, con tamaños de bloques variables de 10 y 20, y estratificado por sitio. Las secuencias de aleatorización para cada sitio de estudio fueron generadas por computadora usando R por un miembro del personal de la Universidad de Copenhague (UCPH) que de otra manera no estaba involucrado en el estudio. El original se guardó en un sobre cerrado en la UCPH. Se proporcionó una copia impresa de la lista de aleatorización del sitio al farmacéutico del sitio respectivo en un sobre sellado.

A cada niño inscrito se le asignó secuencialmente un número de identificación (ID) único por un miembro del personal administrativo. Al final de las actividades de referencia, en un lugar separado sin acceso del personal, el farmacéutico del sitio asignó la intervención o la referencia de acuerdo con la copia impresa de la lista de asignación aleatoria. Solo el farmacéutico tenía acceso a esta lista de asignación. El farmacéutico escaneó un código QR para registrar lo que se distribuyó en una hoja de cálculo, que fue enviada para ser monitoreada semanalmente por un asesor independiente de la UCPH.

Todos los investigadores y evaluadores de resultados estaban cegados con respecto a LNS versus ningún LNS y a los ingredientes contenidos en los sobres de LNS codificados de manera diferente. Los cuidadores estaban cegados con respecto al tipo de LNS asignado ya que las 4 formulaciones eran indistinguibles en términos de apariencia, olor y sabor.

A todos los cuidadores se les ofreció asesoramiento nutricional en el momento de la inclusión, de conformidad con la política nacional sobre alimentación del lactante y del niño pequeño. Los asignados al azar al brazo de intervención recibieron 1 sobre de LNS de 100 g/día durante 12 semanas. Se igualaron los contenidos de energía y macronutrientes de las 4 formulaciones de LNS. Las 4 formulaciones de LNS se basaron en MP o aislado de proteína de soya y WP o maltodextrina. La proteína de leche o soja constituía el 50% de la proteína total, y además de los minerales de WP se añadía una mezcla de vitaminas y minerales. Los ingredientes experimentales y comparativos fueron decididos por el equipo de estudio, y Nutriset (Malaunay, Francia) desarrolló, fabricó y preenvasó las formulaciones finales de LNS en bolsas herméticas codificadas de 14 sobres. Cada sobre de 100 g de LNS proporcionaba de 530 a 535 kcal, lo que constituía hasta la mitad de las necesidades energéticas diarias medias de un niño y satisfacía las necesidades diarias de micronutrientes, a excepción de la vitamina K y la niacina (tabla 1 ). Los del grupo de referencia no recibieron suplemento y continuaron con la dieta familiar. El grupo de referencia recibió quincenalmente una barra de 1 kg de jabón para ropa. Para desalentar el intercambio, se informó a los cuidadores que el LNS estaba destinado únicamente al niño del estudio. Cuando los hermanos tenían entre 6 y 59 meses, la familia recibía 1 ración extra del mismo complemento alimenticio en cada visita.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.t001

El cumplimiento de la ingesta de LNS se midió contando los sobres vacíos devueltos y preguntando al cuidador cuántos sobres había consumido el niño desde la última visita. Los sobres o datos faltantes se consideraron como falta de ingesta.

Todos los cuidadores regresaron quincenalmente para recolectar LNS o jabón para lavar hasta la semana 12. La distribución se realizó al final de cada visita por el farmacéutico del sitio en un lugar separado. Los cuidadores llevaban LNS o jabón para lavar en una bolsa para minimizar el riesgo de que los investigadores o los evaluadores de resultado no se vieran cegados. Al inicio del estudio, se recopilaron datos sobre lo siguiente: información demográfica, examen clínico completo, evaluación de WASH en el hogar de los niños, puntaje mínimo de diversidad dietética basado en un recordatorio dietético de 24 horas, incluida la lactancia materna [21], evaluación de la inseguridad alimentaria en el hogar [22], y antropometría materna, y composición corporal del niño. Se realizaron revisiones clínicas y antropométricas de los niños (peso, altura, longitud del talón de la rodilla, tríceps y pliegues cutáneos subescapulares) en las semanas 2, 4, 8 y 12. Se recolectaron datos de composición corporal y muestras de sangre al inicio y en la semana 12. el seguimiento se definió como aquellos que no regresaron para la visita de 12 semanas.

Los resultados primarios fueron la altura (cm) y la longitud del talón de la rodilla (mm), y la estimación del efecto primario fue la diferencia en los cambios en la altura y la longitud del talón de la rodilla entre las intervenciones de LNS desde el inicio hasta la semana 12. Los resultados secundarios incluyeron lo siguiente: peso (g), composición corporal por análisis de impedancia bioeléctrica calibrada [FM, FFM, índice de masa grasa (FMI) e índice de masa libre de grasa (FFMI) (kg/m2)], grosor del pliegue cutáneo [tríceps y subescapular (mm)] , MUAC, HAZ, puntuación z de peso para la edad (WAZ), WHZ e IGF-1 sérico (ng/ml). Las estimaciones del efecto secundario fueron luego las diferencias en los cambios en estos resultados desde el inicio hasta la semana 12 entre los grupos de intervención.

La altura (o la longitud para niños menores de 2 años) se midió 3 veces con una tabla de madera (Weigh and Measure, Maryland, Estados Unidos de América), asegurando 5 puntos de contacto con reposicionamiento entre mediciones. La longitud rodilla-talón se midió con un calibrador digital con una resolución de 0,01 mm (Mitutoyo, Neuss, Alemania) montado con protectores de rodilla y talón fundidos en plástico duro. La distancia entre la rodilla (desde el cóndilo lateral) y el talón (calcáneo) se midió 5 veces consecutivas en la pierna izquierda preferentemente sentado con ambas piernas colgando en el borde de una mesa o en el regazo del cuidador.

El peso materno y de la participante se midió con una balanza electrónica doble (SECA 876, Hamburgo, Alemania), mientras que la altura materna se midió con un estadiómetro fijo de pared (SECA 206, Hamburgo, Alemania). El MUAC y los pliegues cutáneos se midieron con una cinta MUAC no elástica (UNICEF SD, Copenhague, Dinamarca) y un calibrador de pliegues cutáneos Harpenden (Baty International, West Sussex, Inglaterra), respectivamente. Se midió el grosor de los pliegues cutáneos del lado izquierdo de acuerdo con las instrucciones del fabricante del calibrador. Para la referencia de sitios y la inclusión de estudios, las puntuaciones z se calcularon utilizando las tablas de crecimiento de campo de la Organización Mundial de la Salud (OMS), mientras que el programa antro de la OMS (macro igrowup) se utilizó para calcular las puntuaciones z en Stata 14 (Stata, College Station, Texas, EE. EE.UU). La composición corporal se midió por duplicado mediante impedancia bioeléctrica utilizando máquinas Bodystat 500 a 50 kilohercios (KHz) (Bodystat, Isla de Man, Reino Unido). La impedancia media se convirtió a FFM utilizando una ecuación desarrollada para esta población específica de niños ugandeses de 1 a 5 años con retraso del crecimiento [23]:

El sexo se codificó como femenino = 0 y masculino = 1, la edad en meses, la altura en cm y Z50 fue la impedancia media a 50 KHz. FM se calculó como peso menos FFM. Los índices ajustados por altura, FMI y FFMI, se calcularon como FM o FFM dividido por la altura en metros cuadrados (kg/m2).

Se recogieron muestras de sangre por punción venosa del antebrazo en tubos de vacío. Estos se almacenaron a temperatura ambiente, se transportaron a un laboratorio local, se dejaron coagular durante 30 min y se centrifugaron durante 10 min a 3500 rpm (2300 g). A continuación, el suero se transfirió a criotubos y se congeló a -20 °C. Cada semana, las muestras se transportaron en hielo a un biodepósito y se almacenaron a -80 °C (Integrated Biorepository of H3Africa Uganda, Makerere University). Las muestras se enviaron en hielo seco a UCPH para el análisis de IGF-1 y VitminLab (Willstaett, Alemania) para el análisis de glicoproteína ácida (AGP) α1. El suero IGF-1 se analizó en un analizador Immulite 2000 (Siemens Healthcare, GmbH) con CV intraensayo e interensayo de 1,9 % a 4,2 % y 4,2 % a 7,2 %, respectivamente. La AGP se analizó mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas tipo sándwich con una variabilidad del ensayo entre el 5 % y el 14 %.

Para detectar una diferencia de 0,35 SD o mayor entre 2 grupos cualquiera con un nivel de significancia del 5 % y un poder del 80 %, mientras se permitía una deserción del 10 %, reclutamos a 150 niños por grupo (600 en total según las 4 combinaciones de MP y WP). Si no hubiera interacciones entre los 2 brazos experimentales, entonces se podrían comparar 2 grupos de 300 niños, lo que permitiría detectar diferencias de 0,24 DE. En el ensayo Treatfood [14], la DE de la altura y la longitud de la rodilla y el talón al inicio del estudio fue de 5,3 cm y 18,1 mm, respectivamente, por lo que una diferencia de 0,24 DE correspondía a 1,3 cm y 4,3 mm. En análisis secundarios, evaluaríamos el efecto de LNS (independientemente de los ingredientes de la leche) entre los 600 (grupo de intervención) y 150 niños sin suplementos con la capacidad de detectar una diferencia de 0,27 DE.

Los datos de los participantes se recopilaron mediante formularios de informes de casos en papel, se ingresaron dos veces en EpiData (Epidata Association, Odense, Dinamarca) con controles de rango incorporados y se enviaron semanalmente mediante REDCap (Open Source Vanderbilt University) en un servidor seguro en UCPH. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando Stata 14. Las estadísticas descriptivas se presentaron como media (DE) para las variables distribuidas normalmente, mediana (rango intercuartílico) para las variables continuas que no se distribuyen normalmente y frecuencia % (n) para las variables categóricas. La distribución se evaluó visualmente utilizando gráficos de probabilidad normal. Los cambios medios en la antropometría y la composición corporal entre los niños que no recibieron suplementos se dieron con intervalos de confianza (IC) del 95 % y valores de p basados ​​en pruebas t pareadas.

Los análisis estadísticos se basaron en el principio de intención de tratar (ITT) utilizando los datos de casos disponibles. El diseño factorial 2 × 2 se analizó utilizando un modelo mixto lineal, donde primero probamos cualquier interacción entre las 2 intervenciones en la matriz (MP versus WP). En caso de que no hubiera interacción, luego probamos los efectos principales sobre el crecimiento lineal y la composición corporal (es decir, +MP frente a -MP y +WP frente a -WP). En nuestro análisis secundario, también comparamos la intervención, es decir, LNS independientemente del ingrediente (600 participantes) con el grupo de referencia sin suplementos (150 participantes). Llevamos a cabo análisis de subgrupos preespecificados para el estado de lactancia, el sexo, la gravedad del retraso del crecimiento y la inflamación (definida como AGP sérica, un reactivo de fase aguda de reacción lenta, >1,2 g/l) para evaluar cualquier interacción adicional [20].

Todos nuestros modelos incluyeron el valor inicial del resultado como efecto fijo y el participante como efecto aleatorio. Los análisis ajustados incluyeron además la edad, el sexo y la temporada como efectos fijos y el sitio como efecto aleatorio para obtener las medidas ajustadas con un IC del 95 % y un nivel de significancia de p < 0,05. Todos los puntos de datos disponibles se incluyeron en los modelos. Luego se llevó a cabo un análisis por protocolo que incluyó solo a aquellos niños que cumplían con los criterios de elegibilidad y tenían un cumplimiento mínimo del 80% (grupo suplementado). Para todos los análisis, los supuestos del modelo se evaluaron visualmente utilizando gráficas residuales y QQ.

La diferencia en el cumplimiento entre las formulaciones de LNS, el sexo, la categoría de edad y el estado de lactancia se evaluaron mediante pruebas de chi-cuadrado.

Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética e Investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Makerere, Kampala Uganda (#REC REF2019-013) y el Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología de Uganda (SS4927). Se obtuvo la aprobación consultiva del Comité Nacional Danés de Ética de Investigación Biomédica (1906848). El estudio se registró en el registro ISRCTN (ISRCTN13093195) y se realizó de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las pautas locales para la investigación en humanos. Se proporcionó información oral y escrita en lusoga, luganda o inglés. Antes de que los cuidadores dieran su consentimiento informado por escrito, un segundo miembro del personal evaluó su comprensión mediante un cuestionario. Una junta independiente de monitoreo y seguridad de datos realizó evaluaciones de seguridad provisionales basadas en informes de eventos adversos y las razones de cualquier terminación anticipada.

Del 7 de febrero al 17 de septiembre de 2020, evaluamos a 7611 niños (Figura 1 ). De 1112 niños con retraso en el crecimiento remitidos a los sitios de estudio, 750 (67 %) se inscribieron y se asignaron al azar a los 5 grupos, de los cuales 736 (98,1 %) completaron el seguimiento de 12 semanas. De los 14 (1,9 %) niños que no se vieron en el seguimiento de 12 semanas, 2 (1,3 %) estaban entre los 150 que no recibieron suplementos y 12 (2,0 %) entre los 600 que recibieron SNL. De estos, no hubo diferencia por MP (5 versus 7) y WP (6 versus 6). De 3750 (750 × 5) visitas potenciales, se obtuvieron datos en 3714 (99,0%).

La pérdida durante el seguimiento se definió como aquellos que no regresaron para la visita de 12 semanas. LNS, complemento nutritivo a base de lípidos.

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Se informaron once eventos adversos graves entre 10 (1,3 %) niños, 8 (1,3 %) de los cuales recibieron LNS mientras que 2 (1,3 %) no. Todos se debieron a la hospitalización con condiciones potencialmente mortales, principalmente malaria severa y anemia. Se consideró que los eventos no estaban relacionados con la intervención del ensayo y no murió ningún niño.

En el momento de la inclusión, la mediana (rango intercuartílico, IQR) de edad fue de 30 (23, 41) meses y la media ± SD HAZ fue de −3,02 ± 0,74. La proporción aún amamantada fue 12,7% (95), 39% (86) entre los menores y 1,7% (9) entre los mayores de 2 años. Más de la mitad (59%) había consumido al menos 1 alimento de origen animal el día anterior. La aleatorización dio como resultado una equivalencia inicial, excepto para alimentación diversa actualmente amamantada y prueba de malaria positiva (Tabla 2).

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Entre los 150 niños que no recibieron suplementos, hubo un aumento de 1,68 (IC del 95 % [1,54, 1,82]; p < 0,001) cm en la altura durante el período de estudio de 12 semanas, lo que corresponde a un aumento de 0,06 (IC del 95 % [0,02, 0,10]; p = 0,015) descenso de la ZAT (Tabla 3 ). De los 0,58 (IC del 95 % [0,51, 0,64], p < 0,001) kg de aumento de peso, el 57,3 % (IC del 95 % [53,1, 61,4]) fue FFM. Para tener en cuenta el aumento de la altura, el aumento de la masa corporal también se indexó para la altura. En consecuencia, hubo un aumento de 0,29 (IC 95 % [0,20, 0,39], p < 0,001) kg/m2 en el FMI, pero una disminución de 0,06 (IC 95 % [−0,002, 0,12]; p = 0,057) kg/m2 en FFMI.

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Basado en ITT, no hubo interacción entre MP y WP para ninguna de las variables de resultado (Tablas 4 y S1 ). Por lo tanto, los resultados del análisis primario pueden presentarse como el efecto principal de cada uno de los ingredientes experimentales. No hubo efectos de MP o WP en LNS en los resultados primarios: la leche en comparación con la proteína de soja se asoció con un aumento de 0,03 (IC del 95 % [−0,10, 0,16]; p = 0,662) cm en altura y un aumento de 0,2 (95 % IC [−0,3, 0,7]; p = 0,389) mm de aumento en la longitud del talón de la rodilla. Para WP versus maltodextrina, las estimaciones correspondientes fueron −0,08 (IC del 95 % [−0,21, 0,05]; p = 0,220) cm y −0,20 (IC del 95 % [−0,67, 0,27], p = 0,403) mm. MP se asoció con 0,06 (IC 95% [−0,002, 0,12]) kg/m2 mayor aumento en FFMI, pero esto no fue significativo (p = 0,060). No hubo efectos sobre otros resultados antropométricos, la composición corporal o el IGF-1 sérico. Las estimaciones fueron similares sin ajustes por edad, sexo y temporada (Tabla S1), y con ajustes adicionales para la lactancia materna actual, la diversidad dietética y la prueba de malaria positiva.

Evaluamos si los efectos de MP y WP se modificaron según el sexo, el estado de lactancia, la gravedad del retraso del crecimiento y la inflamación al inicio del estudio. Hubo una interacción entre MP e inflamación con respecto a la altura (p = 0,024) correspondiente a un aumento de 0,30 (IC del 95 %: 0,04, 0,56) cm mayor en los niños en comparación con los que no tenían inflamación en el momento de la inclusión. Entre los niños con inflamación al inicio del estudio, MP se asoció con un aumento de altura de 0,20 (IC del 95 % [0,01, 0,38]; p = 0,036) cm. No hubo modificación del efecto por sexo, lactancia o gravedad del retraso del crecimiento con respecto a los resultados primarios. Los efectos de MP sobre el peso y MUAC fueron menores entre los niños con retraso del crecimiento severo (interacción p = 0,035 y p = 0,019, respectivamente). En consecuencia, en niños con retraso del crecimiento moderado, MP se asoció con 0,12 (IC del 95 % [0,03, 0,20]; p = 0,008) kg de mayor aumento de peso y 0,14 (IC del 95 % [0,04, 0,24]; p = 0,005) cm de mayor aumento de peso ganar (Mesa S2).

Los efectos de WP en ambos resultados primarios fueron modificados por la lactancia materna(Tabla S3 ). Curiosamente, esto se debió a los efectos positivos de WP en el crecimiento lineal entre los niños amamantados, pero los efectos negativos entre los niños no amamantados. Como tal, WP aumentó la altura en 0,44 (IC 95 % [0,08, 0,81]; p = 0,017) cm en niños amamantados, pero la redujo en 0,16 (IC 95 % [0,02, 0,30]; p = 0,025) cm en niños no amamantados (interacción p = 0,003). De manera similar, WP aumentó la longitud del talón de la rodilla en 1,3 (IC del 95 % [0,01, 2,7]; p = 0,049) mm en niños amamantados, pero no entre los que no amamantaron (−0,4 mm, IC del 95 % [−0,9, 0,1]; p = 0,095, interacción, p = 0,016). Por otro lado, hubo una disminución de 0,18 (95 % IC [0,01, 0,35]; p = 0,022) kg/m2 en FFMI por WP entre los amamantados, pero no en los no amamantados (0,04 kg/m2, 95 % IC [−0.02, 0.11]; p = 0.290; interacción p = 0.018) niños. Realizamos análisis de sensibilidad para evaluar si la interacción con la lactancia materna se debía a la edad. No hubo interacción por edad mayor o menor de 2 años con o sin los niños amamantados. Además, cuando probamos la interacción de la lactancia materna entre niños menores de 2 años, encontramos interacciones y tamaños de efecto similares.

En el análisis secundario, LNS, independientemente de los ingredientes de la leche, dio como resultado un aumento de 0,56 (IC del 95 % [0,42, 0,70]; p < 0,001) cm y un aumento de 1,9 (IC del 95 % [1,4, 2,4], p < 0,001) cm. aumento de mm en la longitud de la rodilla-talón (Tabla 4 ). El efecto sobre la altura correspondió a un aumento de 0,17 (IC del 95 % [0,13, 0,21]; p < 0,001) en la HAZ, que no fue diferente en niños menores y mayores de 2 años (0,19 versus 0,16, p = 0,555). LNS dio como resultado un aumento de peso de 0,21 (IC del 95 % [0,14, 0,28]; p < 0,001) kg, acompañado de un aumento de 0,08 (IC del 95 % [0,01, 0,16], p = 0,035) en WHZ. El aumento de peso de 0,21 kg fue impulsado por la ganancia de FFM (0,16 kg, IC del 95 % [0,11, 0,22]; p < 0,001) en lugar de FM (0,04 kg, IC del 95 % [−0,03, 0,12]; p = 0,250). Por lo tanto, la FFM comprendió el 76,5 % (IC del 95 % [61,9, 91,1]) del peso ganado debido a la suplementación con LNS. Cuando se expresa como índices ajustados por altura, el efecto de LNS se debió en gran parte a un aumento en FFMI (0,07 kg/m2, IC del 95% [0,0001, 0,13]; p = 0,049), en lugar de FMI (0,01 kg/m2, 95 % IC [−0,10, 0,12], p = 0,800). LNS también dio como resultado un aumento de 4,18 (IC del 95 % [1,23, 7,13], p = 0,005) ng/ml en el IGF-1 sérico. Las estimaciones fueron similares sin ajustes por edad, sexo y temporada (Tabla S1) y con ajustes adicionales por lactancia actual, diversidad dietética y prueba de malaria positiva. Los análisis de subgrupos LNS se describen enMesa S4.

Análisis primario basado en el diseño factorial 2 × 2 entre los 600 niños que recibieron LNS y análisis secundario basado en los 600 niños que recibieron LNS frente a 150 que no recibieron suplemento.1

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Entre los 600 niños que recibieron LNS, el 86 % de los cuidadores devolvieron más del 80 % de los sobres vacíos. No hubo diferencia en el cumplimiento por formulación de LNS o sexo (p > 0,466). El cumplimiento fue menor entre los niños menores de 2 años en comparación con los mayores (80% versus 88%, p = 0,013), pero entre los niños menores de 2 años no hubo diferencia por lactancia materna (80% versus 80%). Los análisis por protocolo mostraron resultados similares a los de ITT (Tabla S5)

Este estudio mostró que si un suplemento de LNS contenía MP o WP no tuvo impacto en el incremento de altura, pero MP tendió a aumentar el FFMI. Sin embargo, en comparación con los niños que no recibieron suplementos, identificamos claros beneficios de la suplementación con LNS tanto para el crecimiento como para la acumulación de tejido. Mientras que los niños que no recibieron suplementos continuaron teniendo más retraso en el crecimiento y al mismo tiempo ganaron grasa, los que recibieron suplementos demostraron una recuperación de 0,17 en la puntuación z y ganaron FFM pero no FM.

Estudios previos indican que la leche puede mejorar el crecimiento lineal [16,24] y tal vez más en entornos de bajos ingresos [16]. En consecuencia, actualmente se exige que los alimentos para el tratamiento de niños gravemente desnutridos contengan un mínimo del 50 % del total de proteínas de la leche. Sin embargo, no encontramos efectos principales de MP o WP en LNS sobre los resultados de crecimiento lineal o ponderal entre los niños con retraso en el crecimiento. Se encontró una tendencia para un efecto de MP en FFMI. Estudios recientes que investigaron el efecto de la leche en LNS en la prevención del retraso en el crecimiento [25,26] o el tratamiento de la desnutrición aguda moderada también encontraron efectos limitados o nulos [14,27], pero un metanálisis mostró un efecto de un alto contenido de leche en LNS sobre el aumento de peso en niños con desnutrición grave [28]. Otro metanálisis sobre la ingesta de leche, que incluyó solo datos de ensayos aleatorios y principalmente de entornos de altos ingresos, tampoco encontró ningún efecto de la ingesta de lácteos sobre el crecimiento lineal, pero sí un pequeño efecto sobre la masa magra, en 6 a 18. niños de un año [17]. Aunque no hubo efectos principales de MP o WP en el estudio actual, se nota que todos los tamaños del efecto fueron positivos para MP y negativos para WP. Si esto pudiera confirmarse en otros ensayos, se recomendaría LNS con ingredientes lácteos que contengan MP pero no WP o lactosa.

Múltiples factores pueden explicar los hallazgos inconsistentes en los estudios que evalúan el efecto de la leche o MP en el crecimiento y la composición corporal. En el estudio actual, MP se comparó con el aislado de proteína de soya, es decir, una proteína con un alto puntaje de calidad de proteína y bajo contenido de antinutrientes [29,30]. Esto muestra la importancia de considerar la intervención de control al interpretar nuestros hallazgos y podría indicar que las diferencias en el crecimiento lineal observadas en estudios previos [16,24] pueden deberse a diferencias en la cantidad, calidad o biodisponibilidad de proteínas más que a un factor lácteo específico. . La cantidad de LNS o ingredientes lácteos en los complementos alimenticios, así como el grado de desnutrición, probablemente también afecten los resultados. Los estudios entre bebés de 6 meses de edad de Malawi no mostraron un efecto general de LNS a base de leche en cantidades pequeñas o medianas sobre el desarrollo de retraso en el crecimiento o cambios en LAZ durante 12 meses [25,26]. En otro estudio de Malawi, los niños con emaciación moderada recibieron aproximadamente 75 kcal/kg/día (aproximadamente 100 g/día) de LNS con proteína de suero y permeado de suero versus LNS descascarillados a base de soya. El estudio encontró pequeñas mejoras en los resultados de recuperación y crecimiento ponderal, pero ningún efecto sobre el crecimiento lineal [27]. En niños severamente desnutridos donde las dietas de los niños se reemplazan por completo, el metanálisis mencionado anteriormente [28] encontró un efecto de LNS que contiene 50% versus poca o ninguna proteína de la leche en el peso pero no en la altura.

Encontramos que el efecto de MP en la altura y la ZAT, pero no en la longitud del talón de la rodilla, fue más fuerte en los niños con inflamación al inicio del estudio. Si bien se sabe que las infecciones frecuentes y la inflamación reducen el crecimiento, posiblemente a través de la regulación a la baja de IGF-1 [31], nuestro hallazgo no se explica por una interacción similar con respecto a IGF-1.

Curiosamente, encontramos interacciones muy fuertes entre WP y lactancia para todas las medidas de crecimiento lineal. WP aumentó el crecimiento lineal en niños amamantados, pero lo redujo en niños no amamantados. Una posible explicación podría ser el alto contenido de lactosa de WP (aproximadamente 15 g/día). La microbiota intestinal de los niños amamantados tiene significativamente más lactobacilos y bifidobacterias [32], que pueden fermentar la lactosa en ácidos grasos de cadena corta. Por el contrario, la lactosa no digerida que llega al intestino grueso de los niños no amamantados puede provocar pérdida de energía o provocar diarrea osmótica y, por lo tanto, reducir el crecimiento [33,34].

En comparación con los niños sin suplementos que estaban en una trayectoria de crecimiento vacilante, LNS resultó en un aumento de 0.17 HAZ. Este tamaño del efecto es bastante alto en comparación con lo que se ha informado en otros estudios. Los metanálisis que evaluaron el efecto de las intervenciones de alimentación complementaria, LNS o LNS en pequeñas cantidades sobre el crecimiento lineal en niños de 6 a 23 meses de edad en diferentes entornos con inseguridad alimentaria o bajos ingresos encontraron aumentos de 0,08, 0,11 y 0,14 LAZ, respectivamente, en comparación a los niños sin suplementos [10,35,36]. El mayor efecto de LNS en el crecimiento lineal en el estudio actual puede deberse a una mayor cantidad de energía y proteína de alta calidad en grandes cantidades de LNS (100 g/día) en comparación con cantidades pequeñas (10 a 20 g/día) o medianas. LNS (40 a 50 g/día) utilizado en estudios previos.

Los niños que recibieron LNS ganaron en promedio 0,16 kg más FFM. El índice ajustado por la altura, FFMI, también aumentó un poco más en los niños suplementados con LNS, lo que indica que el aumento de la FFM no solo es proporcional al aumento de la estatura, sino también a la recuperación de la FFM. Por el contrario, FM y FMI no se vieron afectados por la suplementación con LNS. Los datos de pliegues cutáneos corroboraron la ausencia de efecto de LNS sobre la masa grasa. El grupo no suplementado, sin embargo, aumentó en FMI y tendió a disminuir en FFMI. Este cambio nocivo en la composición corporal es muy diferente al de los niños bien nutridos del Reino Unido, donde los percentiles de FMI disminuyeron y los percentiles de FFMI aumentaron lentamente entre 1 y 5 años [37]. Los estudios tanto en Asia como en África han demostrado que un crecimiento temprano deficiente puede ir acompañado de una conservación relativa de la FM junto con reducciones en la altura y la FFM [38]. Esto puede atribuirse al valor de supervivencia de la grasa corporal en niños pequeños desnutridos, demostrado por un vínculo entre niveles bajos de leptina y mortalidad [39]. Un ensayo entre niños moderadamente desnutridos también encontró una mejora considerable en la acumulación de FFM y FFMI en niños de 6 a 23 meses de edad que recibieron LNS versus una mezcla de maíz y soya [14].

Este ensayo puede ser el primero en investigar el efecto de una gran cantidad de LNS en niños que ya tienen retraso en el crecimiento. Las principales fortalezas son el diseño factorial aleatorizado 2 × 2 con un grupo de control no suplementado, una alta tasa de seguimiento y la inclusión de datos de composición corporal. Las limitaciones incluyen la falta de cegamiento de los cuidadores con respecto a la suplementación con LNS versus ninguna suplementación, pero es probable que cualquier cambio en el comportamiento causado por esto cause una subestimación de los efectos de la LNS. También existe el riesgo de que los evaluadores de resultados no hayan sido cegados a la suplementación con LNS en algunos casos, a pesar de todos los esfuerzos para evitarlo. Este conocimiento podría haber afectado la evaluación del crecimiento lineal, pero no la composición corporal, ya que se midió en un procedimiento automatizado. Otras limitaciones son la duración relativamente corta de la intervención y la falta de seguimiento a largo plazo.

No hubo efectos del aislado de MP frente al aislado de proteína de soja o de la WP frente a la maltodextrina sobre el crecimiento lineal o la composición corporal entre los niños con retraso en el crecimiento. Sin embargo, en el contexto de un crecimiento vacilante continuo, la suplementación con LNS dio como resultado un crecimiento compensatorio de 0,17 HAZ, una acumulación considerable de FFM, un aumento en FFMI y ningún efecto sobre FM o FMI. Esto contrasta con los niños sin suplementos con una trayectoria de retraso en el crecimiento, que están engordando a expensas de la FFM. La suplementación con grandes cantidades de LNS, independientemente del contenido de leche, evita que el crecimiento lineal se deteriore más y apoya el crecimiento compensatorio con la acumulación de tejido libre de grasa, pero no de grasa. Se deben considerar los programas que utilizan LNS para tratar el retraso en el crecimiento.

Efectos de la proteína de leche y el permeado de suero en suplementos de nutrientes a base de lípidos (LNS) sobre el crecimiento lineal y la composición corporal entre 750 niños con retraso del crecimiento. Análisis no ajustados.

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Análisis ajustados y no ajustados.

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Análisis ajustados y no ajustados.

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Análisis ajustados y no ajustados.

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Efectos de la proteína de leche y el permeado de suero en suplementos de nutrientes a base de lípidos (LNS) sobre el crecimiento lineal y la composición corporal entre 750 niños con retraso del crecimiento. Análisis ajustados.

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https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.s008

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